【背景・目的】

　適切な脳の発達にはコントロールされた幹細胞の増殖、系統特異化、分化、移動が必要である。特に初期の系統特異化はモルフォゲンの濃度勾配に依存すると考えられてきた。我々は終脳の系統特異化に3つのファクター (Shh、BMPs、WNT) の濃度だけでなくタイミングが重要であり、2つの連続する時期で異なる制御機構が働くことを見いだした。

【研究概要】

• BMP、WNTシグナルによる早期運命決定
• Shhシグナルの時期及び濃度依存的運命決定
• ShhとWNTシグナルの早期低濃度曝露によるLGE細胞の誘導
• 細胞運命決定の新モデルの提案

終脳の系統特異化には濃度と時期依存的な反応があり、複数シグナルの濃度依存に全体像が決定する段階と単一シグナル依存に中央部が決定する段階の2つの段階で異なるパターニングが関わっていることが判明した。